【据《JAMA Dermatology》2018年6月报道】题：奥泽沙星乳膏外用治疗成人和儿童脓疱疮的有效性及安全性研究（作者Theodore Rosen等）

脓疱疮是儿童中最常见的细菌性皮肤感染，该疾病主要累及面部、颈部和手部，瘙痒和搔抓是病原体扩散、皮损扩展的主要因素。抗生素外用能够使高浓度的药物直接到达感染部位，降低耐药性。此外，抗生素外用减少了口服治疗引起的全身性不良反应。有研究也证实抗生素外用治疗与口服药物具有相同或者更加明显的疗效。但是，局部外用广谱抗生素如莫匹罗星易导致耐药率升高。据报道，莫匹罗星导致耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的耐药率从31%上升到81%。

奥泽沙星是新一代选择性抑制DNA复制的外用抗生素，其结构特征为非氟喹诺酮类药物。奥泽沙星已经被证实对常见的皮肤及软组织感染的革兰氏阳性病原菌有很强的杀菌活性，包括MRSA、莫匹罗星和夫西地酸耐药菌株。局部外用奥泽沙星系统性吸收极其微弱，并且对甲氧西林、莫匹罗星和环丙沙星耐药的金黄色葡萄球菌有抑制作用，因此可能是治疗脓疱疮的一种重要局部治疗方法。

本研究是6个国家的34个中心参与的多中心随机双盲安慰剂对照试验，共纳入411例脓疱疮患者，男性210例（51.1%），女性201例（48.9%）；386例（93.9%）完成了研究。患者被随机地分为1%奥泽沙星乳膏治疗组和安慰剂治疗组。具体方法为：0.5 g乳膏外用覆盖100 cm2，2次/天，连续外用5天。分别在治疗前（第1天），第2、3、6、10-13天随访观察采集数据。利用SIRS量表评估皮损严重程度。

结果发现：治疗第2天，奥泽沙星治疗组临床有效率为87.2%（109/125），安慰剂组临床有效率为63.9%（76/119，P＝0.002）；治疗第3天，两组临床有效率分别为92%（115/125）和73.1%（87/115，P＝0.005）。因此，与安慰剂组相比，奥泽沙星治疗脓疱疮的临床有效率明显提高。此外，以临床表现和微生物清除率作为联合评估指标时，发现奥泽沙星组也明显高于安慰剂组（57.6% vs 34.5%；72/125 vs 41/119；P＜0.001）。治疗结束后（第6天），奥泽沙星治疗临床有效率为54.4%（112/206），安慰剂组临床有效率为37.9%（78/206），差异具有统计学意义（P＝0.001）。证明奥泽沙星治疗脓疱疮优于安慰剂。

该研究纳入的患者中，金黄色葡萄球菌感染率最高为54.3%（223/411），其次为化脓性链球菌9.5%（39/411），该结果与既往文献报道相一致。通过微生物培养鉴定出的其他细菌，包括表皮葡萄球菌、头孢葡萄球菌和人葡萄球菌，这些都是人体常驻菌。但是，奥泽沙星组发现32例患者检出了耐药的金黄色葡萄球菌，包括对青霉素、环丙沙星、雷帕霉素、莫匹罗星、夫西地酸；1例患者检出对以上抗生素耐药的化脓性链球菌。在治疗第3天时，所有耐药菌感染患者均获得临床治愈或改善，其中10例为莫匹罗星耐药的金黄色葡萄球菌，8例为MRSA感染患者。最后，从患者体内分离培养的金黄色葡萄球菌株中检测出PVL和PSM基因阳性，这可能是导致严重临床表现的毒性因子。但是，奥泽沙星对这些携带毒性基因的病原体和耐药的病原体均具有治疗作用。

两组不良反应发生率均较低（15/411），奥泽沙星组不良反应发生率为3.9%（8/206），安慰剂组为3.4%（7/205）。3例患者出现的不良发生可能与治疗相关，其中，1例奥泽沙星治疗组患者出现玫瑰痤疮和脂溢性皮炎，2例安慰剂组患者出现皮炎和皮肤紧绷感，无其他严重的不良反应发生。总之，本研究发现，1%奥泽沙星乳膏是一种安全有效治疗脓疱疮的新策略。
 
来源： 医学参考报皮肤病与性病学频道